[Cuộc sống] Đại học Quốc gia Đài Loan phát hiện cơ chế mới trong liệu pháp miễn dịch ung thư phổi, có thể đánh thức tế bào T bị suy kiệt

Ung thư phổi là nguyên nhân gây tử vong do ung thư hàng đầu. Tế bào T là những chiến binh quan trọng trong việc tiêu diệt tế bào ung thư, nhưng môi trường vi mô khối u có thể dẫn đến sự suy kiệt chức năng của chúng. Bệnh viện Đại học Quốc gia Đài Loan đã phát hiện ra một cơ chế mới để tái hoạt hóa các tế bào T bị suy kiệt ở giai đoạn cuối, khôi phục khả năng chống khối u và giúp cải thiện hiệu quả của liệu pháp miễn dịch ung thư. Ung thư phổi đã là nguyên nhân gây tử vong do ung thư hàng đầu tại Đài Loan kể từ năm 2004. Tiến sĩ Thái Hạnh Chân, phó giám đốc Trung tâm Phát triển Y tế Tiên tiến của Bệnh viện Đại học Quốc gia Đài Loan và là bác sĩ điều trị tại Khoa Y học Lồng ngực, cho biết tại một cuộc họp báo hôm nay (16/05), hiện tượng này liên quan đến việc hơn 40% bệnh nhân được chẩn đoán ở giai đoạn cuối. Các lựa chọn điều trị ung thư phổi giai đoạn cuối bao gồm hóa trị, liệu pháp nhắm trúng đích, xạ trị và liệu pháp miễn dịch. Tế bào T là sức mạnh chiến đấu cốt lõi của hệ miễn dịch trong việc nhận diện và tiêu diệt tế bào ung thư. Sự kích thích kéo dài bởi khối u khiến chúng rơi vào trạng thái suy kiệt, dần dần mất khả năng tăng sinh và tiêu diệt. "Thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch" trong liệu pháp miễn dịch ung thư có thể kích hoạt tế bào T và đã được sử dụng trong điều trị nhiều loại ung thư trong những năm gần đây. Tuy nhiên, một số vẫn phát triển kháng thuốc, đặc biệt là khi tế bào T rơi vào trạng thái suy kiệt cuối cùng, khiến chúng gần như không thể tái hoạt hóa. Đây cũng là một nút thắt trong điều trị bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn cuối. Nhóm nghiên cứu tại Bệnh viện Đại học Quốc gia Đài Loan đã tiến hành sàng lọc thuốc quy mô lớn sử dụng các tế bào T bị suy kiệt từ bệnh nhân ung thư phổi. Họ đã thành công phát hiện ra một nhóm thuốc biểu sinh được gọi là "thuốc ức chế BET", có thể tăng cường tính mềm dẻo của các tế bào T bị suy kiệt ở giai đoạn cuối, khôi phục chức năng và cải thiện hoạt tính chống khối u. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng thuốc ức chế BET tái hoạt hóa các tế bào T bị suy kiệt ở giai đoạn cuối bằng cách tăng hàm lượng polyamine bên trong tế bào T để điều chỉnh trạng thái trao đổi chất miễn dịch. Tiến sĩ Thái cho biết, sau khi nhóm nghiên cứu ức chế các protein chủ chốt trong con đường sinh tổng hợp polyamine thông qua chỉnh sửa gen hoặc điều trị bằng thuốc, hiệu quả tăng cường miễn dịch do thuốc ức chế BET tạo ra đã biến mất hoàn toàn. Điều này cho thấy sinh tổng hợp polyamine đóng một vai trò cốt lõi không thể thiếu trong quá trình tái hoạt hóa tế bào T, và thậm chí có tiềm năng định hình lại số phận của các tế bào T bị suy kiệt, duy trì khả năng chống ung thư lâu dài và nâng cao hiệu quả duy trì của liệu pháp miễn dịch. Tiến sĩ Thái cho biết, trong các mô hình chuột mắc ung thư phổi, dù được điều trị trực tiếp bằng thuốc ức chế BET hay bằng cách truyền lại các tế bào T đã được xử lý bằng thuốc ức chế BET, sự phát triển của khối u đều bị ức chế đáng kể. Nghiên cứu này lần đầu tiên tiết lộ cơ chế then chốt của điều hòa biểu sinh và tái cấu trúc trạng thái trao đổi chất của tế bào T. Nghiên cứu đã được công bố trên tạp chí quốc tế "Nature Immunology" vào tháng 5 năm nay. Tiến sĩ Thái nói rằng thành tựu này trong việc khắc phục những hạn chế điều trị do sự suy kiệt tế bào T ở giai đoạn cuối không chỉ cung cấp một chiến lược mới cho việc điều trị ung thư phổi mà còn có tiềm năng mở rộng sang các khối u đặc khác có đáp ứng kém với liệu pháp miễn dịch. Trong tương lai, nó có thể được kết hợp với các thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch hiện có, liệu pháp tế bào CAR-T và các công nghệ trị liệu tế bào khác để phát triển các chiến lược liệu pháp miễn dịch ung thư thế hệ tiếp theo hiệu quả hơn. (Biên tập viên: Thẩm Trấn Giang)