[ชีวิต] มหาวิทยาลัยแห่งชาติไต้หวันค้นพบกลไกใหม่ในการบำบัดภูมิคุ้มกันมะเร็งปอด สามารถปลุกเซลล์ T ที่อ่อนล้า

มะเร็งปอดเป็นสาเหตุการเสียชีวิตจากมะเร็งอันดับต้นๆ เซลล์ T เป็นทหารที่สำคัญในการฆ่าเซลล์มะเร็ง แต่สภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกสามารถนำไปสู่การอ่อนล้าของเซลล์ได้ โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยแห่งชาติไต้หวันได้ค้นพบกลไกใหม่ในการกระตุ้นเซลล์ T ที่อ่อนล้าในระยะสุดท้ายอีกครั้ง เพื่อฟื้นฟูความสามารถในการต่อต้านเนื้องอก และช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง มะเร็งปอดเป็นสาเหตุการเสียชีวิตจากมะเร็งอันดับหนึ่งในไต้หวันมาตั้งแต่ปี 2004 นพ. ไช่ ซิง-เจิ้น รองผู้อำนวยการศูนย์พัฒนาการแพทย์ขั้นสูงของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยแห่งชาติไต้หวัน และแพทย์ประจำแผนกอายุรศาสตร์ทรวงอก กล่าวในงานแถลงข่าววันนี้ (16) ว่า ปรากฏการณ์นี้เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยกว่า 40% ที่ได้รับการวินิจฉัยในระยะลุกลาม ตัวเลือกการรักษาสำหรับมะเร็งปอดระยะลุกลาม ได้แก่ เคมีบำบัด การรักษาแบบมุ่งเป้า การฉายรังสี และการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน เซลล์ T เป็นพลังรบหลักของระบบภูมิคุ้มกันในการจดจำและกำจัดเซลล์มะเร็ง การกระตุ้นเป็นเวลานานโดยเนื้องอกทำให้เซลล์เข้าสู่ภาวะอ่อนล้า สูญเสียความสามารถในการเพิ่มจำนวนและทำลายเซลล์อย่างค่อยเป็นค่อยไป "สารยับยั้งจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกัน" ในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งสามารถกระตุ้นเซลล์ T และได้ถูกนำมาใช้ในการรักษามะเร็งหลายชนิดในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา อย่างไรก็ตาม บางชนิดยังคงดื้อยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเซลล์ T เข้าสู่ภาวะอ่อนล้าขั้นสุดท้าย ซึ่งทำให้แทบเป็นไปไม่ได้ที่จะกระตุ้นอีกครั้ง นี่เป็นข้อจำกัดในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งปอดระยะลุกลาม ทีมวิจัยของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยแห่งชาติไต้หวันได้ทำการคัดกรองยาขนาดใหญ่โดยใช้เซลล์ T ที่อ่อนล้าจากผู้ป่วยมะเร็งปอด พวกเขาประสบความสำเร็จในการค้นพบกลุ่มยาเอพิเจเนติกส์ที่เรียกว่า "สารยับยั้ง BET" ซึ่งสามารถเพิ่มความยืดหยุ่นของเซลล์ T ที่อ่อนล้าในระยะสุดท้าย ฟื้นฟูการทำงาน และเพิ่มกิจกรรมการต่อต้านเนื้องอก การศึกษาแสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง BET กระตุ้นเซลล์ T ที่อ่อนล้าในระยะสุดท้ายอีกครั้ง โดยการเพิ่มปริมาณโพลีเอมีนภายในเซลล์ T เพื่อควบคุมสถานะการเผาผลาญของภูมิคุ้มกัน ดร. ไช่ กล่าวว่า หลังจากที่ทีมวิจัยยับยั้งโปรตีนหลักในวิถีชีวสังเคราะห์โพลีเอมีนผ่านการแก้ไขยีนหรือการรักษาด้วยยา ผลการเสริมสร้างภูมิคุ้มกันที่เกิดจากสารยับยั้ง BET ก็หายไปอย่างสมบูรณ์ สิ่งนี้บ่งชี้ว่าชีวสังเคราะห์โพลีเอมีนมีบทบาทสำคัญที่ขาดไม่ได้ในกระบวนการกระตุ้นเซลล์ T อีกครั้ง และยังมีศักยภาพในการปรับเปลี่ยนชะตากรรมของเซลล์ T ที่อ่อนล้า รักษาความสามารถในการต่อสู้กับมะเร็งในระยะยาว และเพิ่มผลของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันอย่างต่อเนื่อง ดร. ไช่ กล่าวว่า ในแบบจำลองหนูมะเร็งปอด ไม่ว่าจะได้รับการรักษาโดยตรงด้วยสารยับยั้ง BET หรือโดยการถ่ายเซลล์ T ที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง BET การเจริญเติบโตของเนื้องอกก็ถูกยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญ การศึกษานี้เป็นการเปิดเผยกลไกสำคัญของการควบคุมเอพิเจเนติกส์และการปรับโครงสร้างสถานะการเผาผลาญของเซลล์ T เป็นครั้งแรก ตีพิมพ์ในวารสารนานาชาติ "Nature Immunology" เมื่อเดือนพฤษภาคมปีนี้ ดร. ไช่ กล่าวว่า ความสำเร็จในการเอาชนะข้อจำกัดในการรักษาที่เกิดจากภาวะอ่อนล้าของเซลล์ T ในระยะสุดท้ายนี้ ไม่เพียงแต่นำเสนอแนวทางใหม่สำหรับการรักษามะเร็งปอดเท่านั้น แต่ยังมีศักยภาพที่จะขยายไปยังเนื้องอกชนิดตันอื่นๆ ที่ตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้ไม่ดี ในอนาคต อาจมีการรวมเข้ากับสารยับยั้งจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T และเทคโนโลยีการบำบัดด้วยเซลล์อื่นๆ เพื่อพัฒนากลยุทธ์การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งรุ่นต่อไปที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น (บรรณาธิการ: Shen Zhen-jiang)