[Kehidupan] Universitas Nasional Taiwan Menemukan Mekanisme Baru untuk Imunoterapi Kanker Paru yang Dapat Membangunkan Sel T yang Lelah

Kanker paru-paru adalah penyebab utama kematian akibat kanker. Sel T adalah tentara penting dalam membunuh sel kanker, tetapi lingkungan mikro tumor dapat menyebabkan kelelahan fungsionalnya. Rumah Sakit Universitas Nasional Taiwan telah menemukan mekanisme baru untuk mengaktifkan kembali sel T yang lelah pada stadium akhir, memulihkan kemampuan anti-tumor dan membantu meningkatkan efektivitas imunoterapi kanker. Kanker paru-paru telah menjadi penyebab utama kematian akibat kanker di Taiwan sejak tahun 2004. Dr. Tsai Hsing-chen, wakil direktur Pusat Pengembangan Medis Lanjutan di Rumah Sakit Universitas Nasional Taiwan dan dokter spesialis penyakit dalam toraks, mengatakan pada konferensi pers hari ini (16) bahwa fenomena ini terkait dengan lebih dari 40% pasien yang didiagnosis pada stadium lanjut. Pilihan pengobatan untuk kanker paru-paru stadium lanjut meliputi kemoterapi, terapi target, radioterapi, dan imunoterapi. Sel T adalah kekuatan tempur inti dari sistem kekebalan tubuh dalam mengenali dan menghilangkan sel kanker. Stimulasi jangka panjang oleh tumor menyebabkan mereka memasuki keadaan lelah, secara bertahap kehilangan kemampuan proliferasi dan sitotoksiknya. "Penghambat checkpoint imun" dalam imunoterapi kanker dapat mengaktifkan sel T dan telah digunakan dalam pengobatan berbagai kanker dalam beberapa tahun terakhir, tetapi beberapa masih mengembangkan resistensi. Khususnya, hampir tidak mungkin untuk mengaktifkan kembali sel T yang lelah pada stadium akhir, yang juga merupakan hambatan dalam pengobatan pasien kanker paru-paru stadium lanjut. Tim peneliti di Rumah Sakit Universitas Nasional Taiwan menggunakan sel T yang lelah dari pasien kanker paru-paru untuk penyaringan obat skala besar dan berhasil menemukan kelas obat epigenetik yang disebut "penghambat BET". Penghambat ini dapat meningkatkan plastisitas sel T yang lelah pada stadium akhir, memulihkan fungsinya, dan meningkatkan aktivitas anti-tumor. Studi menunjukkan bahwa penghambat BET mengaktifkan kembali sel T yang lelah pada stadium akhir dengan meningkatkan kandungan poliamina di dalam sel T untuk mengatur status metabolisme kekebalan. Dr. Tsai mengatakan bahwa setelah tim peneliti menghambat protein kunci dalam jalur biosintesis poliamina melalui penyuntingan gen atau pengobatan obat, efek peningkatan kekebalan yang dihasilkan oleh penghambat BET menghilang sepenuhnya. Hal ini menunjukkan bahwa biosintesis poliamina memainkan peran inti yang sangat diperlukan dalam proses reaktivasi sel T, dan bahkan memiliki kesempatan untuk membentuk kembali nasib sel T yang lelah, mempertahankan kemampuan anti-kanker jangka panjang mereka, dan meningkatkan efek berkelanjutan dari imunoterapi. Dr. Tsai menyatakan bahwa pada model tikus kanker paru-paru, baik yang diobati langsung dengan penghambat BET maupun dengan infus sel T yang diobati dengan penghambat BET, pertumbuhan tumor secara signifikan terhambat. Studi ini adalah yang pertama mengungkapkan mekanisme kunci regulasi epigenetik dan perombakan status metabolisme sel T. Studi ini diterbitkan dalam jurnal internasional "Nature Immunology" pada bulan Mei tahun ini. Dr. Tsai mengatakan bahwa pencapaian dalam mengatasi keterbatasan pengobatan yang disebabkan oleh kelelahan sel T stadium akhir ini tidak hanya memberikan strategi baru untuk pengobatan kanker paru-paru, tetapi juga berpotensi diperluas ke tumor padat lainnya yang merespons buruk terhadap imunoterapi. Di masa depan, ini dapat dikombinasikan dengan penghambat checkpoint imun yang ada, terapi sel CAR-T, dan teknologi terapi sel lainnya untuk mengembangkan strategi imunoterapi kanker generasi berikutnya yang lebih efektif. (Editor: Shen Zhen-jiang)